Revelado Los científicos redactan ADN para corregir genes adultos y curar las enfermedades

Os comparto por fin un articulo muy esperanzador donde una técnica para editar genoma puede curar enfermedades genéticas.

Pido disculpas porque estoy empezando una nueva manera de obtener mejores traducciones, y he cometido algunos fallos hasta que conseguí el resultado deseado.

De ahora en adelante, serán traducciones revisadas por pares, es decir que ya no son automáticas, son revisadas linea a linea por una herramienta de gran alcance.

Así que estoy muy feliz de poder ofrecer traducciones de una gran fiabilidad !!

https://drive.google.com/file/d/0B81Elo2P3e3-eGZCRU1kQ2RST00/edit?usp=sharing

Rodrigo Lanzón.

 

Nuevas mutaciones de CRB1en familias chinas que se presentan con distrofias retinianas

Hola a todos:

Ya estamos de nuevo trabajando después de unas merecidas vacaciones de Semana Santa, hoy os comparto un estudio que ha sido publicado recientemente.

https://drive.google.com/file/d/0B81Elo2P3e3-cFVhZ2NleG42TTg/edit?usp=sharing

Recordaros que las traducciones son automáticas y que pueden contener algunos errores, pero sigo en la búsqueda de mejores herramientas que puedan ser más eficientes. 

Rodrigo Lanzón.

 

FingerReader ayuda a los ciegos a leer usando el dedo.

En Media Labs del MIT, los investigadores Roy Shilkrot, Jochen Huber y otros están trabajando en el ” FingerReader “, un dispositivo en forma de anillo que se coloca alrededor del dedo y lee el texto impreso en voz alta con una voz sintetizada, gracias a una cámara montada y el software de código abierto.

La voz del FingerReader de sonido metálico – lo que se podría equiparar a una cinta de Berlitz hablando entre dientes – pero es algo de lo que el equipo es consciente y está trabajando, entre muchas otras cosas. El dispositivo en sí es de goma y después de una inspección de primera mano, no pesa más que un anillo regular. Para escuchar las palabras leídas en voz alta, sólo tiene que señalar con el dedo el texto que desea leer. Es posible gracias a una pequeña cámara montada en el anillo.

No funciona con un texto muy pequeño como, por ejemplo, en una caja de medicinas, pero se puede leer si es de 12 puntos del texto impreso, el componente va leyendo cada palabra  y con un sonido que Shilkrot describió como “bings y pitidos.” avisa al alejarse demasiado de una línea, y nos dice: “Permanezca en la línea de texto”. Y sin embargo – como en todo – el FingerReader suena como un ‘ Reading Pen , ‘Huber y Shilkrot lo diferencian de la pluma de la lectura, señalando que se da información en tiempo real, mientras que el Reading Pen no, y que su software puede leer una línea de texto en su totalidad, y no una sola palabra a la vez, como es el caso de un Reading Pen.

En una entrevista, Shilkrot, un estudiante de cdoctorado, dijo que no prevé que la versión final sea sólo para personas con dificultades visuales. Dijo que era para las personas con “discapacidad, habilidad y superabilidad”, y sugirió un escenario en el que el Lector de texto traduzca en otro lenguaje. Señaló que era una pena que los ciegos y deficientes visuales les gusta usar los dispositivos que no fueron construidos especialmente para ellos. También señaló hacia un estudio realizado por el Instituto Nacional Real de Ciegos de Gran Bretaña, que en 2011 “sólo el siete por ciento de los libros están disponibles en letra grande, audio y braille íntegro, incluyendo los títulos disponibles en estos formatos como libros electrónicos,” señalando que un dispositivo fácil de usar, abriría una gran cantidad de textos hasta ahora no leídos.

Aunque no hay planes inmediatos para sacar FingerReader al mercado, Shilkrot es “consciente de los costos de los dispositivos de estos días. [Sin embargo], todavía no podemos decir cuánto va a costar FingerReader como producto de consumo. La tecnología sigue evolucionando en torno a la miniaturización, con un funcionamiento autónomo sin cables, que evite atar a un PC o a un teléfono inteligente “.

Google busca integrar cámaras en lentes de contacto para usuarios con baja visión.

Google anunció en enero que estaba desarrollando un lente de contacto inteligente que podría continuamente monitorear los niveles de glucosa en sangre de los diabéticos tipo 2. Se ha anunciado que Google también está trabajando para crear una lente de contacto con una cámara integrada que ayude a las personas con discapacidades visuales. 

La lente tiene la intención de trabajar de esta manera: una pequeña cámara se integrará a un lado de la pupila para que no se obstruya la visión. El parpadeo activa el sensor de la cámara. Una ventaja de utilizar este objetivo en vez de algo como Google Glass es que la cámara es capaz de seguir el movimiento preciso del ojo. Incluso la mirada de reojo más pequeño todavía que la cámara pueda afrontar el punto de interés. Los datos recogidos por la cámara se pueden procesar para reconocer una variedad de propiedades, incluyendo las caras, el movimiento, el color, la luz y ciertos objetos.

Si alguien con una discapacidad visual está usando las lentes y está, por ejemplo, a punto de bajar de la acera mientras hay tráfico actual. La lente, que puede vincularse a un smartphone, dará una advertencia auditiva para que el usuario se detenga y, a continuación, que el usuario sepa cuándo es seguro cruzar. El reconocimiento facial podría ayudar al usuario a identificar amigos y familiares mediante la conexión a una base de datos. También existe la posibilidad de hacer cumplir la ley para usar la tecnología para detectar personas de interés o los que tienen órdenes de arresto pendientes.

Por supuesto, el objetivo no es sólo para aquellos que necesitan ayuda para navegar visualmente su entorno. También será capaz de tomar fotografías como un manos libres. Los desarrolladores también tienen la esperanza de ser capaces de enfocar la cámara, lo que reduce la necesidad de  usar prismáticos.

En esta etapa, el objetivo sigue siendo teoria, una solicitud de patente fue presentada en el diseño de nuevo en 2012. No se sabe cuándo o si este producto estará disponible en el mercado abierto.

El coste-efectividad de la prótesis de retina Argus II en pacientes Retinitis Pigmentosa

Artículo de investigación

Anil Vaidya 1 * , Elio Borgonovi 2 , de Rod Taylor S 3 , José-Alain Sahel 4 , Stanislao Rizzo 5 , Paulo Eduardo Stanga6 , Amit Kukreja 7 y Peter Walter 8

*Autor para correspondencia: Anil Vaidya a.vaidya @ maastrichtuniversity.nl

Afiliaciones de los autores

1O-Zone Economía de la Salud y la consultoría Investigación de Resultados, Maastricht, Países Bajos

2Gestión y Políticas Públicas del Departamento de la Universidad Bocconi, Milán, Italia

3Instituto de Investigación de la Salud de la Universidad de Exeter Medical School, Exeter, Reino Unido

4Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts, París, Francia

5Servicio de Oftalmología, Hospital de Santa Chiara, Pisa, Italia

6Royal Eye Hospital de Manchester, Manchester Visión Regeneración (MVR) Lab en NIHR / Wellcome Trust CRF y de la Universidad de Manchester, Manchester, Reino Unido

7Second Sight Medical Products, Lausanne, Suiza

8Departamento de Oftalmología de la Universidad RWTH Aachen, Aachen, Alemania

Para todos los correos electrónicos de autor, por favor ingrese .

BMC Ophthalmology 2014, 14 : 49  doi: 10.1186/1471-2415-14-49

Recibido:01 de diciembre 2013Aceptado:03 de abril 2014Publicado:14 de abril 2014

© 2014 Vaidya et al.; licenciatario BioMed Central Ltd

Este es un artículo Open Access distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Reconocimiento (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es debidamente acreditado. La renuncia Dedicación Creative Commons Public Domain (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) se aplica a los datos facilitados en este artículo, a menos que se indique lo contrario.

Abstracto

Fondo

Retinosis Pigmentaria (RP) es una enfermedad genética hereditaria que provoca la degeneración de la retina bilateral. RP es una causa principal de la ceguera que resulta en discapacidad visual incurable y la reducción drástica de la calidad de vida de los pacientes. Second Sight Medical Products Inc. desarrolló Argus II, un sistema de prótesis de retina para tratar la RP. Argus II es el primer implante en constante comercial del mundo destinado a restaurar algo de la visión en los pacientes ciegos. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación costo-eficacia del Sistema de Prótesis Retinal Argus ® II (Argus II) en la Retinosis Pigmentaria (RP) de los pacientes.

Método

Una transición de Markov modelo de multi-estado fue desarrollado para determinar el costo-efectividad de Argus II versus atención habitual en RP desde la perspectiva del pagador de la salud. Una cohorte hipotética de 1.000 pacientes con RP años 46 años seguidos durante una (vida) horizonte temporal de 25 años. Los resultados de salud se expresaron como ajustados por calidad de años de vida (AVAC) y los costes directos sanitarios expresados ​​en 2.012 €. Los resultados se presentan como el costo incremental por ratios (RCEas) con los resultados y los costos, descontados a una tasa anual del 3,5%.

Resultados

El ICER para Argus II fue € 14.603 / QALY. Teniendo en cuenta la incertidumbre en el modelo introduce el ICER fue € 14.482 / QALY en el análisis probabilístico. En los escenarios de una asunción de ninguna reducción en el precio a través de modelos de estados de agudeza visual o de un horizonte de tiempo del modelo de tan sólo 10 años, el ICER aumentó a € 31,890 / QALY y € 49,769 / QALY respectivamente.

Conclusión

Esta evaluación económica muestra que Argus II es una intervención coste-efectiva en comparación con la atención habitual de los pacientes con RP. El ICER análisis de por vida para Argus II cae por debajo de la voluntad de la sociedad publica de pago de los países de la eurozona.

Palabras clave: 

Retinitis Pigmentosa; Prótesis de retina; El análisis de costo-efectividad; Modelado analítico de decisión

Fondo

Retinosis Pigmentaria (RP) es la principal causa de ceguera que resulta en discapacidad visual incurable [ 1 ]. Es una enfermedad genética hereditaria que causa degeneración de la retina bilateral. Afecta predominantemente a los fotorreceptores de la retina y causa la pérdida progresiva de la visión que finalmente llevan a la ceguera. La prevalencia de RP se estimó en aproximadamente uno de cada 4.000 que afecta a más de un millón de personas en todo el mundo[ 2 ]. RP generalmente se diagnostica en la edad adulta, aunque se puede presentar en cualquier momento desde la infancia hasta los mediados de los años 30 y 50. La mayoría de las personas que tienen RP son legalmente ciegos por la edad de 40.

La deficiencia visual en una situación de desventaja económica y social importante en los individuos afectados, sus familias y la sociedad en general. Los pacientes con una deficiencia visual tienen visitas médicas más frecuentes, y muchos necesitan ayuda para realizar las actividades de la vida diaria. Resultados de RP en una drástica reducción de la calidad de vida en los individuos afectados. En los pacientes que han perdido la vista: la admisión a los hogares de ancianos se produce tres años antes; La probabilidad de caída es dos veces más alta, la incidencia de la depresión es tres veces mayor; Las fracturas de cadera son cuatro veces más comunes y la probabilidad de muerte es el doble en comparación con la población general de la misma edad[ 3 , 4 ].

Según una estimación de la edad relacionados con la degeneración macular (AMD) Alianza Internacional, la ceguera y la discapacidad visual costo a la economía mundial a casi € 2,3 billón en 2010. Esta estimación considera los gastos médicos directos de los 733 millones de personas ciegas o con discapacidad visual grave de todo el mundo, sino también el valor del tiempo dedicado al cuidado de ellos y la pérdida de productividad, lo que resulta en una pérdida de ingresos fiscales que sustentan los sistemas de salud [ 5 ]. Eso significa que casi 6 millones de euros para el 1, 75 millones afectados por RP[ 5 ].

No existe un tratamiento que puede restaurar la visión funcional o garantizar la regresión o la prevención de la pérdida visual. La educación, el conocimiento de la enfermedad, el asesoramiento genético y la rehabilitación se utilizan en la práctica regular para hacer frente al impacto social y psicológico de RP[ 6 ]. Advanced RP se asocia con ceguera y estos pacientes son dados de rehabilitación de vida independiente y rehabilitación vocacional para promover la independencia y para evitar lesiones. El cuidado de estos pacientes también incluyen atención de enfermería formal e informal.

Una prótesis retiniana colocado en la superficie de la retina se ha investigado durante varios años. La capa de células ganglionares de la retina sana puede ser estimulado mediante el uso de prótesis de retina y estos implantes en modelos animales que la estabilidad a largo plazo[ 7 ]. Humayun et al. demostrado el uso de la prótesis de la retina en sujetos humanos[ 8 ]. Actualmente estas prótesis retinales representan la base para futuros estudios hacia la mejora de la futura resolución de los dispositivos.

Second Sight Medical Products Inc. desarrolló Argus II, un sistema de prótesis de retina para tratar la RP. Argus II es el primer implante en constante comercial del mundo destinado a restaurar algo de la visión en los pacientes ciegos. Argus II es un dispositivo implantable que funciona mediante la conversión de imágenes de vídeo capturadas desde una cámara en miniatura, ubicado en vasos del paciente, en una serie de pequeños impulsos eléctricos que se transmiten de forma inalámbrica a una serie de electrodos en la superficie de la retina. Se ha mejorado la función visual de los pacientes, de la percepción mínima luz a por lo menos la percepción de los movimientos de la mano, incluso cuenta dedos. Los pacientes pueden localizar y reconocer objetos simples, ver a la gente en frente de ellos, y seguir su movimiento[ 9 ]. Es el primer y único dispositivo en el mundo que ha recibido tanto de la marca CE y la aprobación de la FDA para el restablecimiento de una visión funcional para personas que sufren de ceguera. Argus II está aprobado para su uso en el Área Económica Europea (marca CE) y EE.UU. (aprobación de la FDA).

Hemos tratado de llevar a cabo una evaluación económica del dispositivo Argus II para informar las decisiones de política de reembolso y su aplicación en la práctica habitual. El objetivo de este estudio fue evaluar el costo-efectividad de Argus II en comparación con la atención habitual para el tratamiento de RP en los países de la zona euro.

Métodos

El estudio se realizó de acuerdo con los principios de buenas prácticas para el modelado analítico de decisión según la Sociedad Internacional de Farmacoeconomía e Investigación de Resultados (ISPOR) directrices del grupo de trabajo [ 10 ]. Un análisis de la utilidad de costos desde la perspectiva del pagador de salud para Argus II en el horizonte de tiempo (tiempo de vida) de 25 años.

La edad media de diagnóstico de RP se informó de que 35,1 años y la mediana de edad fue 36,5 años [ 11 ].Asumimos que más de una década la discapacidad visual progresará al nivel de ceguera legal en estos pacientes.Por lo tanto, hemos simulado una cohorte hipotética de 1.000 RP hombres y mujeres pacientes de edad 46 años[12 ].

En nuestro modelo de esta cohorte se comparó con otra cohorte hipotética de la atención RP pacientes “atención habitual” usual es decir, atención de enfermería, rehabilitación, etc

Estructura de modelo

Un modelo de Markov con ciclos anuales se desarrolló con cuatro estados de salud:

1. RP pacientes con percepción de la luz mínima, MLP

2. Agudeza visual + (percepción de la luz, LP)

3. Agudeza visual + + (contando los dedos, CF)

4. Agudeza visual + + + (leer las letras, RL)

El análisis del modelo se inició en la primera (RP pacientes con percepción de la luz mínima) estatal para todos los individuos. Los otros tres estados de Markov representan una mejora progresiva de la agudeza visual de los pacientes armarios Argus II. La cohorte hipotética provista de dispositivo Argus II fue seguido por el horizonte temporal del modelo de su movimiento en el otro Markov establece sobre la base de las probabilidades de transición calculados. La cohorte hipotética de referencia con “atención habitual (CAU) ‘se mantuvo en el estado de los pacientes con RP percepción mínima de luz para todo el horizonte temporal del modelo. El modelo analítico de decisión fue desarrollado en el software de Microsoft Excel 2010 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington). El diagrama esquemático del modelo de Markov se muestra en la figura 1 .

Figura 1. modelo de Markov.

Las fuentes de datos

1. Las probabilidades de transición

Un estudio controlado, no aleatorizado, prospectivo y multicéntrico, realizado en 10 sitios en Europa y en los Estados Unidos, mostró que el rendimiento y la seguridad del Argus II en 30 pacientes elegibles con grave degeneración de la retina externa causada por RP [ 13 ]. Los resultados se analizaron sistemáticamente el control de la activación del sistema (sistema en comparación con el sistema apagado). Estos pacientes recibieron el Argus II entre junio de 2007 y agosto de 2009. The Low-Vision Observador Evaluación Funcional Calificación (FLORA), un examen de la vista baja funcional, se desarrolló en el año 2010 por la compañía Second Sight Medical Products, en colaboración con un grupo de expertos especializados en la rehabilitación de la baja visión. Se completó el ‘FLORA funcional de prueba de baja visión “en abril de 2011 se utilizaron tres instrumentos de evaluación para evaluar el ARGUS temas II a saber.:

una. Entrevista en profundidad del tema por parte de evaluadores

una. Tarea Observador nominal incluyendo la orientación, movilidad y actividades del día a día

una. Un estudio de caso de la narrativa escrita por los evaluadores después de la evaluación. Esto representó la totalidad del juicio y opiniones acerca de los efectos del sistema ARGUS II sobre la vida diaria del paciente del tasador.

Se utilizaron los datos de 30 pacientes con RP elegibles implantados con el Argus II Retinal Prótesis para calcular las probabilidades de transición de nuestro modelo analítico de decisión. El modelo supone que tienen Argus II equipado pacientes pasar de baja agudeza visual a los estados de salud de la agudeza visual más alta a una tasa anual de 10%. Esta transición se consideró razonable a partir de la comunicación personal con expertos. Las probabilidades de transición del modelo de Markov se muestran en la Tabla 1 .

Tabla 1. Parámetros del modelo

Costos

El costo de la evaluación de los pacientes para determinar su elegibilidad para implante Argus II, el costo de dispositivo Argus II, el costo del procedimiento quirúrgico que incluye medicamentos, instrumentos y suministros, costos de seguimiento clínico y la rehabilitación y el costo de la actualización anual del dispositivo fueron proporcionados por el fabricante de implantes Second Sight Medical Products Inc. Los costes asignados a cada estado de Markov fueron tomados de un artículo publicado por Frick et al. [ 14 ]. En este artículo, el costo anual de la atención de salud para los pacientes con RP se publicó en el año 2012 se estimaron. Los costos totales anuales medios por paciente para ser 14.988 dólares en Estados Unidos. Estos costos se convirtieron a 2012 los costes de la eurozona mediante el uso de paridad de poder adquisitivo (PPP) de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo de base de datos Económico (OCDE)[ 15 ]. Los costos anuales promedio totales para pacientes con RP en la zona euro se estima en 11 789 euros para el año 2012.

Una asociación entre la pérdida de la visión y un mayor riesgo de lesión y la depresión es reportado por Javitt et al.[ 16 ]. El exceso de los costos relacionados con los ojos y para la atención médica no relacionada con el ojo asociada con cegadora enfermedad de los ojos también son reportados por el mismo autor[ 16 ]. Una reducción en los costos médicos y no médicos del paciente RP se espera con la mejora de la agudeza visual como resultado de una disminución en la frecuencia de caídas, la reducción en la depresión / ansiedad y menor necesidad de cuidados en el hogar. Costo de la atención en la degeneración asociada a la edad (AMD) ha sido reportado por Hernández-Pastor et al.[ 17 ]. Como no hay datos sólidos disponibles en cuanto a la reducción en el costo de la atención a los pacientes RP con la mejora de la agudeza visual, sobre la base del artículo de Hernández-Pastor asumimos una reducción escalonada en el costo de la atención (asistencia de profesionales pagados para las actividades diarias y las prestaciones sociales recibidas para discapacidades visuales para los pacientes) de acuerdo con progresiva Markov afirma, es decir, reducción del 20% para los pacientes con mejoría de la agudeza visual leve (percepción de la luz), el 30% en pacientes con moderada mejora la agudeza visual (que cuenta los dedos) y el 40% en los pacientes con buena mejoría de la agudeza visual (lectura de cartas).

Los costos de los eventos adversos graves fueron 1.000 euros por evento y el costo de la explantación era 2.000 euros en el modelo. Estos costos se basan en los datos reales de los eventos adversos graves en los participantes del estudio FLORA proporcionados por el Second Sight Medical Products Inc. Estas estimaciones de costos también fueron confirmados por expertos en el campo. Esta evaluación económica se realizó desde la perspectiva del pagador, por lo que sólo los costos directos fueron incluidos. Diversas estimaciones de costos utilizados en el modelo se muestran en la tabla de parámetros del modelo 1 .

Los valores de utilidad y en los AVAC

Los resultados de salud se cuantificaron como AVAC. Se espera Argus II Retinal prótesis para mejorar la calidad de vida por medio de la mejora de la agudeza visual. Disminución de la depresión, las lesiones y la visión funcional mejorado y auto-dependencia mejorarían utilidad para Argus II equipado pacientes con RP. La medición de los valores de utilidad en prótesis retiniana para pacientes con RP no se ha realizado previamente. Por lo tanto, hemos utilizado los valores de utilidad publica para los pacientes comparables. Brown et al. ha publicado los valores de utilidad para la percepción de la luz mínima, percepción de la luz, contando los dedos y la lectura de cartas. Estos valores de utilidad son provocados por el uso del comercio de tiempo libre método en pacientes con enfermedades oculares[ 18 ]. Los pacientes que experimentaron eventos adversos graves (AAG) después de la implantación Argus II se les asignó una reducción de utilidad de 0.16, que es equivalente al valor de la utilidad perdida estimada para el ojo seco severo en un artículo de Schiffman et al.[ 19 ]. En nuestro modelo, después de la explantación de los pacientes dispositivo Argus II regresó al estado de Markov inicial de ‘percepción de la luz mínima “y se les asignó el valor de la utilidad de este estado es decir, 0,26. Los valores de utilidad utilizados en el modelo se muestran en la tabla de parámetros del modelo 1 .

Análisis de los datos

Resultados de efectividad de costos se expresan como cocientes de coste-efectividad incrementales, es decir, el costo incremental por AVAC. Nosotros descontamos los costos y en los AVAC a una tasa anual del 3,5%[ 20 ].

El análisis de sensibilidad

Hemos llevado a cabo análisis de sensibilidad probabilístico (PSA) para dar cuenta de la incertidumbre subyacente en los datos del modelo. Simulación de Monte Carlo se realizó para evaluar la precisión de las estimaciones de costo-efectividad. (En un PSA, cada parámetro se da una distribución de probabilidad y la incertidumbre en todos los parámetros del modelo se explora a continuación, de forma simultánea utilizando la simulación de Monte Carlo 1000). En cada una de la iteración, los parámetros del modelo se tomaron muestras al azar a través de su respectiva área de distribución. Los parámetros del modelo fueron asignados distribución de probabilidad Beta Pert para capturar la incertidumbre. Se utilizó la distribución Pert BETA para los parámetros del modelo (basado en el modo y el rango de ± 25%) como no se informaron intervalos de confianza o errores típicos en la literatura de origen. Los valores deterministas reportados fueron variadas en rango de ± 25% para calcular el mínimo y el máximo para BETA distribución Pert.

Beneficio Monetario Net (NMB) Marco expresando el beneficio neto de cada estrategia en términos monetarios se aplica a los resultados de coste-efectividad [ 21 ]. Un beneficio monetario neto positivo implica que el costo de una nueva terapia es menor que el valor del beneficio adicional conseguido. Un beneficio monetario neto negativo implica que la intervención debe ser rechazada, ya que sus costos son más altos que el valor del beneficio obtenido[ 22 ]. Hemos dibujado costo efectividad curvas de aceptabilidad (CEACS) representando la proporción de los pares de costes y de efectos que son rentables para un rango de valores de la disposición a pagar (DAP).

El análisis de escenarios

Se espera que el tiempo de vida de Argus II retina prótesis al ser el tiempo de vida del paciente. Por este motivo se llevó a cabo el modelo de caso base en un horizonte temporal de 25 años. Para probar la rentabilidad de Argus II Retinal Prótesis en escenarios alternativos, el modelo se desarrolló durante dos horizontes temporales diferentes de 20 años y 10 años. Además, se realizó un análisis de escenario conservador en el que también corrimos nuestro modelo en un escenario en el que se asumieron los costos de permanecer constante a través de todos los estados de salud de Markov, es decir, equivalente a los gastos efectuados por los pacientes con RP legalmente ciegos, a pesar de la mejora de la agudeza visual.

Resultados

Resultados del caso base

Argus II Retinal Prótesis equipado pacientes incurre un costo adicional de descuento de 42.455 euros en comparación con el paciente dado ‘CAU’ durante los 25 años de tiempo. Mejora progresiva de la agudeza visual de los pacientes armarios Argus II produjo un aumento de 2,91 AVAC incrementales (reducidos). Relación coste-efectividad incremental para Argus II se calculó en 14.603 euros por AVAC. Resultados deterministas caso base se presentan en la Tabla 2 .

Tabla 2. resultados del caso base

Resultados de los análisis de sensibilidad

Análisis de sensibilidad probabilistico (PSA) mostró que el costo-efectividad de Argus II fue robusto a cambios a todos los parámetros clave dentro de su rango plausible. 1.000 simulaciones de Monte Carlo resultaron en un coste medio incremental de Argus II de 42.018 euros y la media de los AVAC incrementales de 2.90. La relación costo-efectividad de tipo probabilístico incremental (ICER) se estimó en 14.482 euros por AVAC. La media de los costos incrementales y los valores de AVAC derivados de simulaciones probabilísticas se presentan en la Tabla 2 . Los resultados de los modelos probabilísticos se ilustran gráficamente en forma de aviones de costo-efectividad incremental de la figura 2 . En la figura 3 los CEACs muestran que Argus II se convierte en 100% rentable en un WTP de 31.000 Euros.

Figura 2. Incremental plano coste-efectividad.

Figura 3. curvas de aceptabilidad de costo-efectividad (CEACS).

Resultados de los análisis de escenarios

Cuando el modelo se aplicó durante 20 años y 10 años Argus II equipado pacientes obtuvieron 2,49 y 1,35 AVAC incrementales reducidos, por un costo adicional de descuento de 49.128 y 67.140 euros respectivamente. Cuando los costos a través de todos los estados de salud fueron constantes a continuación Ratios deterministas coste-efectividad incremental (ICER) por 25 años, 20 años y horizontes temporales 10 años eran 31.890, 33.842 y 68.096 euros por AVAC, respectivamente. Simulaciones probabilísticas también calcularon los valores ICER muy similares a los deterministas. Los resultados detallados de los análisis de escenarios se presentan en la Tabla 3 y la Tabla 4.

Tabla 3. Análisis de escenarios

Tabla 4. Análisis de escenarios

Discusión

Argus II es una nueva tecnología de cuidado de la salud que restaura la visión en pacientes con RP. Se esperan mejoras en la agudeza visual para conducir a mejoras en la auto-confianza del paciente, disminuyendo su dependencia, y para la reducción de la depresión / ansiedad y el riesgo de caídas.

Hasta donde sabemos, este es el primer análisis formal de costo-efectividad de una prótesis de retina (Argus II) para PR. En comparación con la atención habitual, encontramos el dispositivo Argus II para ser una intervención costo-efectiva para pacientes con RP, desde la perspectiva de los pagadores de la atención sanitaria. Durante el tiempo de vida de los pacientes RP, el ICER para Argus II estaba por debajo de la máxima disposición a pagar social publicado umbrales de los países de la zona euro.

El estudio de seguridad del sistema PROSTESIS retina Argus II ha demostrado resultados clínicos positivos [ 13 ].Dado que los costos iniciales asociados con la implantación Argus II pueden ser considerados como de alto, era importante llevar a cabo una evaluación económica con el fin de cuantificar la relación calidad-precio de esta tecnología en el aumento de los costos de salud a largo plazo. Análisis coste-efectividad determina el impacto esperado de las opciones alternativas de tratamiento / cuidado de. Resultados de costo-efectividad ayudar en la toma de decisiones médicas mediante la cuantificación de los beneficios sociales de la tecnología de la salud en contra de sus costos y opción de tratamiento / cuidado de indicar que proporciona la mejor relación calidad-precio. Hemos elegido para realizar el análisis de coste-utilidad, donde las medidas de resultado son los AVAC.Este enfoque permite formulador de políticas para comparar los beneficios de una tecnología de la salud a través de las áreas de atención de la salud debido a una “moneda común”, es decir AVAC.

Umbrales de costo utilidad en muchos países se han especificado, ya sea por las autoridades o se determinan a partir de precios y reembolsos decisiones adoptadas en estos países. El rango aceptable de este umbral en Canadá es CAN $ 20,000 – 100,000 por AVAC[ 23 ], en los Estados Unidos es EE.UU. $ 50.000 por AVAC[ 24 ], en Inglaterra y Gales es 20.000-30.000 € por AVAC[ 25 , 26 ], y en los Países Bajos es 20.000-80.000 € por AVAC[ 10 ]. Modelo analítico de decisión para el Sistema de Prótesis Retinal Argus II predijo un ICER de 28.588 euros por AVAC para un paciente RP. Este valor ICER vida está dentro de la gama de estos umbrales o voluntad de la sociedad a pagar (DAP) en los países de dentro y fuera de la zona euro.

Esta prótesis de retina es de interés para la salud pública considerable como uno de los enfoques más realistas en las distrofias retinianas actualmente intratables. La política europea hacia las enfermedades raras define RP una enfermedad rara, que afecta a menos de una persona de cada 2000 personas. Uno de los objetivos definidos por la Dirección General de la Comisión Europea para la Salud y del Consumidor en el artículo 12 de la red europea de referencia es maximizar el uso rentable de los recursos en particular en el ámbito de las enfermedades raras [ 27 ].Los productos destinados al diagnóstico, prevención o tratamiento de una amenaza para la vida o crónicamente debilitantes enfermedades raras son llamados como los medicamentos huérfanos. Estos productos son a menudo demasiado caros y tienen un impacto significativo sobre el gasto en atención de la salud del paciente[ 28 ]. Por lo tanto, los productos médicos huérfanos son elegibles para muchos incentivos como se mencionó en el Parlamento Europeo, y el Reglamento (CE) n º 141/2000, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos huérfanos[ 29 ].Productos huérfanos suelen tener precios más altos para la eficacia modesta y se espera que sus RCEas a ser superiores a los umbrales de rentabilidad. Se ha informado de que las consideraciones sociales se toman en cuenta, mientras que la evaluación de los productos huérfanos ya que estos productos se dirigen a condiciones médicas sin terapia alternativa. Un umbral de rentabilidad superior ha sido objeto de debate para los productos con alto valor social[ 30 ]. Sin embargo, la evaluación económica de Argus II Sistema de Prótesis Retinal muestra que es una intervención rentable incluso para Disposición convencional a pagar (DAP) los umbrales. En los análisis de diversos escenarios, RCEas más altos para horizontes temporales más cortos son debido a los altos costos iniciales del dispositivo.

Modelo de Markov para el Sistema de Prótesis Retinal Argus II comienza a la edad de 46 años, como la mayoría de los pacientes con RP son legalmente ciegos a esta edad. El modelo tiene una duración de 25 años para extrapolar costes asociados y los resultados de salud en pacientes con RP en vista de la menor esperanza de vida de las personas con discapacidad visual. La pérdida de productividad en pacientes con RP es difícil de comprender.Actualmente sería demasiado optimista esperar ningún cambio en el estado de la productividad del paciente RP después de la implantación exitosa Argus II. Siendo realistas, en pacientes con RP mejor calidad de vida y auto-dependencia debe orientarse por este dispositivo. Por otro lado, Argus II es una novela avance tecnológico incurrir alto costo inicial para los pagadores. Por lo tanto, este análisis de coste-utilidad para Argus II Sistema de Prótesis Retinal se ha realizado desde la perspectiva de la atención de salud de pagador. Cabe señalar que los sujetos Argus II que participaron en el ensayo clínico no recibieron rehabilitación específica después de la implantación de su sistema de prótesis de retina Argus II. Los análisis que se presentan en nuestro artículo se basaron en datos de estudios FLORA de dos años de seguimiento de Argus II equipados pacientes. Basándose en estos datos una evaluación de costo-efectividad de Argus II en pacientes con RP es sugestivo de ganancia AVAC significativa para estos pacientes. Se espera que Argus II pacientes armarios para conseguir apoyo regular del producto en términos de actualizaciones de software, entrenamiento especial y la rehabilitación, etc La compañía Second Sight Medical Products Inc. encomendó a un comité de expertos en rehabilitación especializado en baja visión para desarrollar un programa de rehabilitación funcional, tanto para baja visión y movilidad. Este programa de rehabilitación permitirá Argus II equipado pacientes para integrar la información visual de una manera completa. Este programa se inicia con la enseñanza de las habilidades básicas necesarias para utilizar la prótesis, luego identificar las metas y objetivos de los pacientes personales y ofrecer una combinación de la visión convencional de baja, la movilidad de reeducación, muy específico para la visión de prótesis, para ayudar a los pacientes a alcanzar su objetivos. Este programa sin duda acelerar la integración de la prótesis visión y probablemente aumentará la utilidad funcional del sistema de prótesis de retina Argus II para la mayoría de los pacientes. Por otra parte, una mejora se ha observado en los resultados del ensayo clínico debido al refinamiento de la intervención quirúrgica.En este punto, es probable que estas mejoras se traducirán en un beneficio sustancial. Mejora la utilidad funcional y refinamiento quirúrgico harían dispositivo Argus II aún más rentable en las futuras evaluaciones económicas.

Un único Argus II Sistema de Prótesis Retinal fue explantó debido a la erosión conjuntival asociada a hipotonía. El paciente fue explantados con éxito en el mes 14a después de la operación (el implante y el puño de amura de la retina) sin ninguna complicación. Explantación Argus II es un procedimiento costoso que permita el regreso al estado de Markov percepción de la luz mínima para un paciente RP. Hemos modelado probabilidades de explantación para el tiempo de vida de los pacientes Argus II sobre la base de los datos disponibles para dos años.Sin embargo, las complicaciones a largo plazo como la explantación no se pueden predecir con exactitud y mayor seguimiento de datos que se requiere para modelar este tipo de eventos. El modelo incorpora los costos de los eventos adversos graves (AAG) en sólo el primer ciclo. Como sólo el 30% de los pacientes armarios Argus II tuvo reacciones adversas graves y el 70% de los eventos adversos graves se produjo en 3 meses y el 82% de la AAG en 6 meses después de la implantación. Del mismo modo se asigna la reducción utilidad causada por reacciones adversas graves a los pacientes que experimentan la AAG en el primer año de la implantación.

Fuerza de este análisis es su potencial de transferibilidad como insumos del modelo se pueden adaptar a diferentes contextos. Las variaciones intermensuales en o dentro del país en los costos o resultados de los pacientes reportados pueden ser incorporados en el modelo. La robustez del modelo se analizó en términos de incertidumbre en torno a los parámetros de entrada mediante la variación de las estimaciones puntuales en un 25% por debajo y el 25% más alto. Correr simulaciones probabilísticas hicieron la validación de los resultados del modelo. La media de 1.000 probabilístico dibuja reveló RCEas muy similares a los valores deterministas. Este modelo se ajusta a los principios de buenas prácticas para los modelos de análisis de decisión con el uso de datos transparentes y técnica de modelado de acuerdo con las directrices establecidas por la Sociedad Internacional de Farmacoeconomía e Investigación de Resultados (ISPOR) grupo de trabajo[ 10 ].

Este estudio comparte las limitaciones generales de los modelos económicos. El análisis presentado en este documento se basa en los datos de sólo el 30 Argus II equipado pacientes seguidos durante 24 meses. Esta prótesis de retina es una tecnología novedosa que requiere intervención quirúrgica e incurre en costos considerables. Los datos de un mayor número de Argus II equipados pacientes con un seguimiento más largo de los próximos años constituye una oportunidad de re-consolidar los resultados de nuestro análisis. Los costos y los valores de utilidad para nuestro modelo son tomados de pacientes comparables. La investigación futura debe estimar los costos y la obtención de preferencias RP de los pacientes para determinar los valores de utilidad en estos pacientes en los distintos niveles de agudeza visual.

Conclusión

Esta evaluación económica concluye que Argus II Sistema de Prótesis Retinal es un dispositivo rentable para el tratamiento de pacientes con RP. Argus II es el único dispositivo con licencia disponible para restaurar algo de visión en estos pacientes. El ICER para Argus II cae por debajo de la disposición social a pagar en la mayoría de países de la UE. Este análisis demuestra numéricamente la ganancia en salud en términos de AVAC a un precio asequible en la zona euro.

Abreviaturas

RP: pigmentosa Retinitia; AVAC: años de vida ajustados por calidad; ICER: Relación coste-efectividad incremental;AMD: Edad La degeneración macular asociada; CAU: Cuidado como de costumbre; PSA: análisis de sensibilidad probabilístico.

Conflicto de intereses

Anil Vaidya trabaja para O-zone Economía de la Salud y la consultoría Investigación de Resultados y se paga los honorarios para realizar esta investigación y Amit Kukrja es un empleado de la Second Sight Medical Products.Todos los otros co-autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.

Autores de las contribuciones

Concebido y diseñado la evaluación económica: AV. Datos: AK, PW, JAS, SR y PES. Escribió el documento: AV, AK y PW. Revisión crítica del manuscrito: EB, RST y PW. La aprobación final del manuscrito para su publicación: PW, EB, RST y PW. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Estamos muy agradecidos a la Second Sight para proporcionar datos Argus II del estudio FLORA para esta investigación.

Secuenciación masiva en paralelo de DNA facilita el diagnóstico de pacientes con síndrome de Usher tipo 1

Os comparto un estudio muy importante para la detección de nuevas mutaciones en sindrome usher tipo 1, la utilización de nuevas herramientas en el estudio genético puede ofrecer en un futuro mayores posibilidades de tratar dicha enfermedad.

 

https://drive.google.com/file/d/0B81Elo2P3e3-MEdWbVhqeDBZRGs/edit?usp=sharing

Rodrigo Lanzón.